В 1917 г. при новой власти Троице-Сергиева лавра пережила несколько ограблений. В 1919 г. при огромном возмущении верующих вскрыли могилу и осквернили мощи Сергия Радонежского. В том же году закрыли Духовную академию и всю лавру, опечатали храмы, а всю монастырскую братию арестовали. В 1920 г. вышел декрет Совета народных комиссаров о превращении лавры в музей, и уже в 1921 г. он занимал часть ее территории, остальная часть принадлежала Электротехнической академии, курсам-школе и Институту народного образования. Храмы в то время использовались как клубы, тиры, столовые. Корпуса лавры отдали под жилье, разные учреждения. В 1930 г. Сергиев Посад переименовали в Загорск в честь партийного лидера Москвы В.М. Загорского (псевдоним, настоящая фамилия Лубоцкий). В 1930 г. с колокольни лавры сбросили и отправили в переплавку 19 старинных колоколов (в том числе и крупнейший в провинциальной России лаврский Царь-колокол весом более 65 т, поднятый на колокольню в 1759 г.).

      При этом в 1919–1920, 1925–1926 гг. и с 1937 г. проводилась частичная реставрация архитектурных памятников лавры. Но не было главного: она не жила в те годы как духовно-религиозный центр. В 1940 г. музей в лавре получил статус государственного заповедника. В 1946 г. Троице-Сергиеву лавру возродили как монастырь, в ней снова начали проводить богослужения. В лавре вновь открылись Духовные академия и семинария. В конце 1980-х годов в лавре было более 120 монахов и послушников, в 2000 г. – 300 человек братии, сейчас больше.