Первыми на острове появились дачи петербургской знати. Большой участок с огромным садом, огородом, прудами и оранжереей принадлежал (возможно, с 1799 г.) адмиралу Г.Г. Кушелеву. 3 марта 1798 г. он произведен в вице-адмиралы, 1 ноября 1798 г. назначен вице-президентом Адмиралтейств-коллегии, с 1799 г. – адмирал. При Александре I отстранен от дел и занялся сельским хозяйством в своем псковском имении Краснополец.

      Когда и как Г.Г. Кушелев уступил участок князю П.В. Лопухину (в разное время тот был петербургским полицмейстером, генерал-прокурором, министром юстиции), неизвестно, но в 1822 г. участок принадлежал Лопухину. П.В. Лопухин скончался 6 апреля 1827 г. Единственный его сын от первого брака и совладелец участка Павел Лопухин хотя и владел участком 22 года, бывал там, вероятно, нечасто. Он участвовал в Отечественной войне 1812 г. и в заграничных походах русской армии. Являлся одним из основателей Союза благоденствия. В 1835 г. подал прошение об увольнении по домашним обстоятельствам, поселившись в своем имении Корсунь.

      Посреди его усадьбы (от Каменноостровского проспекта до дома № 12 по ул. Академика Павлова) пролегала дорога на восток, до дачи графа К.В. Нессельроде (ранее здесь находилась дача князя И.А. Гагарина). Первоначально ее называли Лопухинской дорогой, а с 1836 г. – Лопухинским переулком. Далее, у современного дома № 9, будущая улица объединялась (на плане 1828 г.) с частью современной Аптекарской набережной под названием Аптекарский проспект. (Нынешний Аптекарский проспект в то время именовался Песочным). С 1836 г. участок дороги от дачи Нессельроде назывался набережной Большой Невки. В 1870-х гг. Лопухинский переулок и набережную Большой Невки объединили в Лопухинскую набережную, а с 16 апреля 1887 г. она стала называться Лопухинской улицей.

      15 сентября 1934 г. улице присвоено имя великого физиолога, академика И.П. Павлова, в течение 45 лет работавшего в лаборатории Института экспериментальной медицины, расположенного в доме № 12 по улице. Это был подарок от властей в год 85-летия ученого.

      В 1897 г. по левой стороне Лопухинской улицы, начиная от Аптекарского проспекта высадили 97 тополей, устроив между ними живую изгородь из акаций. Однако никаких других работ по благоустройству на улице не производилось. Она оставалась не мощенной. Только в 1906–1907 гг. замостили подъезд к заводу «ДЕКА» (дом № 8).

      Улица начинается от Аптекарского проспекта. Участки домов №№ 1, 3 и 5 в начале ХХ в. принадлежали сенатору, гласному Городской думы В.А. Ратькову-Рожнову. От него участки перешли к сыну Я.В. Ратькову-Рожнову, состоявшему членом совета Волжско-Камского коммерческого банка.

      В доме № 3 (не сохранившемся) до 1917 г. находилась первая ремесленная мастерская-убежище общества «Народная помощь».

      На этом участке в 1956–1962 гг. построили телевизионную башню высотой 316 м 27 см и весом – 1263 т. Она на 4 метра выше, но в